胃食道逆流症対策としてのマヌカハニーの効果

胃食道逆流症（Gastro Esophageal Reflux Disease, GERD）は、胃酸を多く含む胃の内容物が食道に逆流して起こる病態のことを言います。日本人の有病率は約12.0%です。逆流の原因は、加齢、暴飲暴食、脂肪分の多い食事、不規則な食事時間などによって、食道と胃の境目である噴門部の筋肉（下部食道括約筋）が弱まることにあります。その結果、胃酸（胃液）は逆流することになります。

 

 

現在の治療法は、生活習慣を改善することと胃酸分泌を抑える薬剤の服用することです。

 

GERDの最も有用な薬剤は、ヒスタミンH2受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害剤（PPI）などの胃液の酸含有量を減少させるものです。殆どの人（75%～90%）は6～8週間でGERDの症状が消えますが、多くの場合、再発する傾向があります。また、治療を受けているかなりの患者が胸やけ、逆流、胸痛などのGERDの典型的な症状を依然として有していてQOLを低下させています。PPIは食道炎の治療には効果的ですが、胸やけなどの症状の改善は観られません。

 

そのような中、食品として摂取できる天然の抗酸化物質を含む蜂蜜が注目されています。中でもマヌカハニーは他の蜂蜜と比較してポリフェノールの含有量が高く、抗酸化能が比較的高いことが特徴であり、さらに、MGOの強力な殺菌効果と様々な生理活性化合物により、創傷治療の促進や胃粘膜の炎症の軽減が期待できます。

 

ここで紹介する論文はGERDの患者にマヌカハニーを経口投与したときの効果を評価した2023年の報告です。

 

 

   被験者は、年齢21歳から75歳までの患者35名で平均年齢は55.1歳で男性14名、女性21名でしたが、最終的に5名が辞退したために30名での評価となっています。群はランダムに２つに分けています。

 

マヌカ群（マヌカハニー5g MGO400+を1日3回4週間）：n = 15、男性4名、女性11名

プラセボ群（人工蜂蜜5gを1日3回4週間）：n = 15、男性8名、女性7名

  

 

２週間後の改善率は、マヌカ群86.7%、プラセボ群26.7%であり、４週間後の改善率は、マヌカ群100%、プラセボ群40%でした。また、大幅な改善（++）が観られた患者はマヌカ群で73.3％、プラセボ群で20％でした。プラセボ群でも改善が観られたのは薬剤の服用によるものと考えられます。

しかしながら、特筆すべきは、30人中、非投薬の患者6名のうち、マヌカハニーを摂取した全ての患者（4名）が改善しましたが、プラセボ群の患者2名では改善は観察されなかったことです。また、非投薬でマヌカハニーを摂取した患者の4名のうち、3名は内視鏡検査においても改善が観られています。

 

患者の主観的評価と内視鏡検査の両方の結果より、マヌカハニーの摂取によってGARDの症状は軽減することが明らかとなっています。マヌカハニーの利点は、抗酸化作用、抗炎症作用、抗菌作用をもつ生理活性物質であるMGOやポリフェノールによるものと考えられます。さらに、蜂蜜の高密度、高粘度、低い表面張力のため、粘膜上のコーティングとして食道内に長く留まる可能性があります。(Lusby et al., 2005; Math et al., 2013)

 

以上により、この論文では、マヌカハニーと薬剤（PPI）を組み合わせたGERDの治療の可能性を提案しています。

マヌカハニーに含まれるフェニル乳酸について

　マヌカハニーの特別な効能は抗菌成分のメチルグリオキサール（MGO）と抗酸化・抗炎症成分のシリング酸メチル（SAM）であることはこれまでに幾度となくこの『健康まめ知識』でも取り上げてきました。一例を挙げておきます。

 

城先生と寺尾先生の知って得するかも？　健康・化学まめ知識　健康編 : マヌカハニーの抗炎症作用と抗菌作用で完璧なオーラルケア (livedoor.jp)

 

MGOとSAMは、種々の蜂蜜がある中でもマヌカハニーにのみ高濃度で含有する特有成分なのですが、実は、MGOとSAMとともにマヌカハニーの効能に関与している特別の成分としてフェニル乳酸（PLA）もあることはご存知でしょうか？

 

PLAはアミノ酸のフェニルアラニンから変換される物質であり、ニュージーランド第一次産業省が提案したマヌカハニーを証明するための科学的定義の1つに該当しています。他の蜂蜜と異なって、モノフローラルのマヌカハニーには特別にPLAが400㎎/㎏以上の濃度で含まれています。したがって、マヌカハニーはMGO、SAM、レプトスペリン（SAMの配糖体）、PLAの含有量によってモノフローラルであることが証明できるのです。

 

PLAはマヌカハニーを証明するための含有成分だけではありません。2023年のトーマス・ヘンレ教授らの研究報告でPLAとSAMはマヌカハニーのＭＧＯの抗菌活性を高めることが明らかとなりました。

 

 マヌカハニーの健康増進効果とは主にMGOの抗菌作用によって食物の消化吸収に関与するすべての臓器（口、食道、胃、十二指腸、小腸、大腸）を病原性細菌や毒性物質から守り健全な状態にするものです。これらのマヌカハニーの健康増進効果はMGO単独の抗菌活性によるものと考えられていましたが、PLAやSAMといったマヌカハニーに含まれる抗酸化物質やポリフェノール類との相乗効果によるものであることが確認されています。

 

図2に示すように、人工ハチミツにMGO濃度が250㎎/㎏以上の場合にPLAを添加するとPLAの濃度依存的にBacillus subtilis W168（枯草菌）の増殖は遅延すること、つまり、MGOの抗菌活性が増加することを確認しています。

 

 

また、人工ハチミツとともにマヌカハニーでも同様の結果が得られました。

 

   論文の考察では、PLAによってMGOを安定化したためにMGOの抗菌活性が増加したのではないか、と考えられています。また、PLAとともにポリフェノールのモデル物質としての没食子酸を用いた場合も同様の結果が得られており、SAM、PLA、没食子酸、その他のマヌカハニーに含まれるポリフェノール類もMGOの抗菌活性の効果を高める可能性があると考察しています。

マヌカハニーと難消化性αオリゴ糖の組合せでコロナ感染予防と重症化防止対策を提案

コロナウイルス感染の終息の兆しは全く見せず、人工呼吸器や集中治療室などで治療を受けている重症者も増えており、医療崩壊の危機が迫っています。一方で、効果的なワクチンの開発は世界で少なくとも30以上もの企業と研究機関が精力的に進めていまして、このところ、米国やロシアでの開発のニュースをよく耳にします。しかし、安全性を考慮するとワクチン開発には優れた科学だけではなく時間と費用が掛かります。少しでも早く安全で効果的なワクチンが完成することを期待したいところです。

このような状況下で機能性食品に関する複数の研究報告の調査から、私はマヌカハニーと難消化性αオリゴ糖を組み合わせて摂取することが感染予防と重症化防止対策となる可能性が高いと思っています。その理由を以下に説明していきます。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（SARS-CoV-2）はCOVID-19として知られる現在のコロナウイルス疾患の原因となっていますが、2020年11月にコロナウイルスに対する防御力を高めるために難消化性αオリゴ糖（αオリゴ糖）とオリーブの葉や果実から抽出される抗酸化物質であるヒドロキシチロソール（HTS）を活性成分とするサプリメントによる効果の検証がイタリアの研究グループによって報告されました。

 

A pilot study on the preventative potential of alpha-cyclodextrin and hydroxytyrosol against SARS-CoV-2 transmission（α-シクロデキストリンとヒドロキシチロソールのSARS-CoV-2感染予防効果のパイロット研究）Acta Biomed 2020; Vol. 91, Supplement 13: e2020022

 

 このコロナウイルスは、ヒトの細胞膜上に存在している膜貫通性セリンプロテアーゼ2（TMPRSS2）の助けを借りて、コロナウイルスが持っているスパイクタンパク質をアンジオテンシンI変換酵素2（ACE2）に結合させることで、気道上皮の細胞を攻撃し、細胞内に侵入することが知られています。そこで、このTMPRSS2とACE2の二つのタンパク質の働きを阻害するとコロナウイルスはヒトの細胞内に侵入できないことになります。

 

　タンパク質のACE2とTMPRSS2は細胞膜の脂質ラフトに局在しているのですが、αオリゴ糖はこの脂質ラフトからスフィンゴ脂質を減少させ、細胞内に侵入するために必要なリン脂質も減少させる作用が知られています。αオリゴ糖が持つこれらの作用はACE2とTMPRSS2の働きを阻害してコロナウイルスの侵入を抑制できるものと考えられます。

 

また、この報告でHTSをコロナウイルス感染の防御のための活性成分として選択した理由はHTSが幅広い抗ウイルス活性を有していて、特に、インフルエンザウイルス、HIV,コロナウイルスのようなエンベロープを持つウイルスに対して感染性を低下させるためです。

 

HTSのインフルエンザウイルスに対する効果については下記参考文献を挙げています。

 

　この文献では、各インフルエンザウイルスを室温で24h、HTS（1000μg/ml）で処理し、その処理したウイルスを10倍希釈で連続的に希釈した上で、MDCK細胞に接種してウイルス力価を評価しています。黒いバーは、HTSを処理していない対照ウイルスの力価を示していまして、HTSに抗インフルエンザウイルス作用のあることが確認されています。

 

　また、COVID-19の重症化にはTNF-αなど炎症性サイトカインの急速な増加が原因となりますが、HTSはこのような炎症性サイトカインのレベルを低下させ、重症化を抑えることも知られています。

 

では、この報告の方法です。HTSとαオリゴ糖を配合した表１に示す内容のスプレーを作成しています。

 

　被験者は北キプロス出身のSARS-CoV-2感染リスクの高い健康なボランティア50名とSARS-CoV-2陽性者6名です。

 

登録された50名の被験者は感染が最も活発な時期に仕事柄コロナ感染リスクが高い人をセレクトしています。また、それ以前にウイルス感染していないことをELISA抗体検査により確認されています。試験期間は2020年8月16日から2020年10月3日です。50名に1日4回（1回の投与につき4噴霧=0.5 mL）のスプレーを15日間使用して試験期間中にコロナ感染の無かったことで予防効果を確認しています。

 

陽性者6名のうち症状のある2名は、7日間の推奨された治療を行ってもSARS-CoV-2の陰性化は認められなかったため、スプレーを使用しています。このスプレーを使用した2名の患者は5日後にSARS-CoV-2検査で陰性となりました。一方、残りの陽性者4人は無症状のためスプレーを使用せず、10日後に陰性となり、陽性者のスプレーの効果を確認したとのことです。

 

まだコロナ感染予防のためのHTSとαオリゴ糖の組合せによる効果の十分な検証とは言えなく、可能性があることを示唆している段階に過ぎません。今後、健常者およびウイルス陽性者に対して、対象群の設置をし、サンプル数を増加させる予定だとのことです。

 

ここでは、HTSとαオリゴ糖の組合せによる効果を検討しております。HTSはヨーロッパ諸国や米国においてにおいて食品として利用できますが、日本においてHTSは、未だに食品としての利用は認可されておりません。

 

そこで、私はHTSの代わりにエンベロープを持つインフルエンザウイルスに対して抗ウイルス作用を持ち、しかも、重症化を防ぐために炎症性サイトカインを減少させる抗炎症作用を持つマヌカハニーとαオリゴ糖の組合せによるコロナ感染予防と重症化防止対策をここに提案したいのです。

マヌカハニーの病原体感染予防に対する有効成分はMGOだけではない

マヌカハニーはハチミツの中でも特にメチルグリオキサール（MGO）という抗菌物質が含まれていて様々な健康増進効果を有していることで“蜂蜜の王様”と呼ばれていますが、実は、この病原体の感染予防に関する有効成分はMGOだけではなく、マヌカハニーに含まれるオリゴ糖にもよるものであることが判ってきました。MGOが病原性細菌やウイルスに対する抗菌・抗ウイルス作用を示すと同時に、マヌカハニーオリゴ糖も病原性細菌の腸管細胞への付着を抑えて、感染を防いでいるようです。

 

ここでは、アイルランドのLaneらのグループの2019年の報告を紹介します。ヒト結腸腺癌由来細胞を用いて、その細胞に病原性細菌が感染する際にマヌカハニーのオリゴ糖を加えると、細菌の細胞への付着が抑制されたというものです。

 

Oligosaccharides Isolated from MGO^TM Manuka Honey Inhibit the Adhesion of Pseudomonas aeruginosa, Escherichia Coli O157:H7 and Staphylococcus Aureus to Human HT-29 Cells

J. A. Lane et al., Foods 2019, 8. 446; doi:10.3390/foods8100446

 

ハチミツに含まれるオリゴ糖はプレバイオティックスの可能性が示されています（Sanz et al., 2005）ビフィズス菌や乳酸菌を選択的に増殖し、腸管上皮細胞から侵入する病原体を遮断することで感染症の発症を抑えることができるとしています。

 

これまでのこの分野の研究では主にウシとヒトのミルクオリゴ糖の抗付着（抗感染）作用に焦点が当てられてきました。そこで、まず、ヒトミルクオリゴ糖（HMO）による病原性細菌の感染予防機構について説明しておきます。ほとんどの病原体は腸管上皮細胞の細胞表面の複合糖質であるグリカンに結合できるグリカン結合タンパク質であるレクチンを持つが、①そのレクチンは表面のグリカンに付着して、②上皮細胞内に侵入することが判っています。（図1の左側の図）しかし、HMOは構造的に細胞表面のグリカンに似ていますので、レクチン結合類似体として働き、病原体の付着を防ぐことができます。（図1の中央の図）また、HMOは腸管上皮細胞表面のグリカンのグリコシル化の機構を変更させ、糖質を変えることもあり、その結果、病原体のレクチンはグリカンに結合できず、病原体の付着、増殖、コロニー形成に影響を与えています。（図1の右側の図）

 

　では、マヌカハニーのオリゴ糖（MHO）による病原体の腸管上皮細胞への付着防止作用に関する報告を紹介します。

 

マヌカハニーは80％以上が単糖を含む糖類ですが、この内、最大25%がオリゴ糖で構成されています。そこで、この研究では、活性炭を用いて単糖のブドウ糖や果糖を除去してMHOを抽出しています。（ここでは、その抽出の詳細は省きます。）

 

次に、病原体としてこの検討に使用した細菌と感染症について表1に示しておきます。これらの細菌は食中毒や髄膜炎、敗血症などを引き起こすことが知られています。

 

　まず、病原体である細菌をヒト結腸腺癌由来細胞（HT-29 細胞）に接種して培養（細菌の種類によって1時間、あるいは、2時間、 37℃、 5%CO2）し、PBSで洗浄後、付着した細菌を回収してその生菌数を求めています。その結果、試験に用いた細菌はすべて細胞へ付着することを確認しました。

 

　細菌をMHOで1時間、プレ培養しHT-29 細胞に接種して1時間、あるいは、2時間、培養してPBSで洗浄後、生菌数を求めたところ、特に、黄色ブドウ球菌と緑膿菌において付着を抑制できること、つまり、感染を予防できることが明かとなりました。

 

　黄色ブドウ球菌の場合は、プレ培養なしで付着抑制が増大することが判りました。このことはオリゴ糖が腸管上皮細胞へ相互作用することで黄色ブドウ球菌の付着が抑制できるので、マヌカハニーのオリゴ糖（MHO）で黄色ブドウ球菌の感染は防ぐことができる可能性が高いと考えられます。

 

　このようにMHOは、緑膿菌、黄色ブドウ球菌、大腸菌のヒト結腸上皮細胞への付着を有意に抑制することが示されています。特に、黄色ブドウ球菌については、食品に含まれるオリゴ糖との相互作用についてこれまでほとんど報告されていないようです。なので、マヌカハニーを摂取すると黄色ブドウ球菌が関連する関連胃腸炎を予防できる可能性もあると考えられます。

 

尚、今回の『健康まめ知識』の内容はシクロケムバイオの雑誌会でCUさんがまとめてくれたものです。CUさん、ご苦労様でした。

 

偽装マヌカハニーについて

先月のテレビ番組『林修の今でしょ講座』でマヌカハニーがウイルス感染対策に有効だと紹介されてからマヌカハニーを買い求める方が増えています。しかしながら、マヌカハニーをネットで購入される際には本物かどうか、見極めることが大事です。なぜなら、半分以上は偽者なのです。産経新聞の経済情報サイトのサンケイビズでも2018年9月にそのマヌカハニーの偽装問題は取り上げられています。その記事のタイトルは「『液体の金』偽装で甘い蜜、NZ産マヌカハニー、生産量以上に流通」です。

 

ニュージーランド第一次産業省（日本の農林水産省に当たる）はマヌカハニーの生産量と販売量があっていないことを認めています。販売量1万トン余りに対して、生産量は1700トンなのです。ということは世界的には80％以上が偽装されていることになります。2019年の日本への輸入量は503トンですので世界の約3分の１のマヌカハニーが日本に輸入されているとは考えにくいのです。

 

　そして、マヌカハニーの抗菌成分はMGOなので、MGO含有量を分析すればマヌカハニーであるかどうかを判断できるのですが、日本でマヌカハニーを取り扱っているほとんどの業者は輸入してもMGO分析をしていません。

 

なので……おかしいと思ったら、必ず、日本マヌカハニー協会にお問い合わせください。

 

http://j-manukahoney.jp/

 

また、本物のマヌカハニーであってもMGOが1100㎎以上/㎏含まれるとMGO高濃度の高級品と謳いながらMGO濃度が表示より極端に低く実際には200㎎くらいしか含まれていないものを高価な値段で販売している業者、100％マヌカハニー固形ドロップといって加熱加工によって発がん物質HMFの含有量が規制値40㎎未満/㎏のところを2,000㎎以上/㎏含まれる製品を平気で販売している業者など、様々な悪徳業者が横行しています。

 

マヌカハニーは薬ではないので感染者が治癒効果を求めるものではありません。しかし、これまでの研究結果からマヌカハニーのウイルス感染予防効果は明らかにあると思います。それだけに、善良な方々をだます悪徳業者を私は許せないのです。