薬剤師の地域医療日誌

薬剤師が臨床や地域医療にどのように関われるか、EBMを実践しながら模索しています。このブログは個人的な勉強記録です。医学文献の2次資料データベースとして医師、看護師、薬剤師その他のスタッフや患者様に役立てれば幸いです。情報に関しては知識不足の面から不適切なものも含まれていると思われます。またあくまで個人的な意見も含まれております。掲載の情報は最新の文献等でご確認の上、運用していただければ幸いです。

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2018年08月

Dietary carbohydrate intake and mortality: a prospective cohort study and meta-analysis

Lancet. Published:August 16, 2018

DOI:https://doi.org/10.1016/S2468-2667(18)30135-X

 

【背景】低炭水化物ダイエットは、タンパク質または脂肪の摂取量の増加に有利に炭水化物を制限するか、またはその両方であり、一般的な体重減少戦略である。しかしながら、死亡率に対する炭水化物制限の長期的な効果は議論の余地があり、食物炭水化物が植物性または動物性の脂肪およびタンパク質に置き換えられるかどうかに依存する可能性がある。 炭水化物摂取量と死亡率との関連性を調べることを目的とした。

 

【方法】地域におけるアテローム性動脈硬化症リスク(ARIC)研究(1987年~1989年)において食事アンケートを完了した4つの米国のコミュニティで、45-64歳の15428人の成人を研究した。なお、解析対象は極端なカロリー摂取量を報告していない(男性は1600kcal未満、4200kcal以上、女性は500kcal未満、3600kcal以上)成人とした。一次アウトカムは総死亡とした。炭水化物摂取からのエネルギーのパーセンテージと全原因死亡率との間の関連を調査し、このコホートにおける可能な非線形関係を解析した。さらに、この関連性を検討し、ARICデータと炭水化物摂取に関するデータとを、7つの多国籍の前向き研究からメタ分析した。最後に、我々は動物性または植物性の脂肪およびタンパク質の炭水化物の代用が死亡率に影響を与えるかどうかを評価した。

 

【結果】25年間の中央値フォローアップの間、ARICコホートでは6283人の死亡があり、コホート研究全体で死亡者は40181人であった。ARICコホートでは、多変量調整後、炭水化物接種によるエネルギーの割合(平均48.9%、SD9.4)と死亡率の間にU字型の関連があった。炭水化物からのエネルギーの5055%のパーセンテージは、死亡率の最も低いリスクと関連していた。全コホート(432179例のメタ分析の結果、炭水化物接種が40%未満、70%超、いずれも死亡リスクが増加した。1·20, 95% CI 1·09–1·32及び1·23, 1·11–1·36U字型。しかし、結果は多量栄養素の供給源によって変化した:動物由来の脂肪またはタンパク質(118,108~129)と交換した場合に死亡率が増加し、植物ベースで置換すると死亡率が減少した 0.82078-0.87)。

 

【結論】炭水化物ダイエットの高い割合と低い割合の両方が、死亡率の増加と関連し、50-55%の炭水化物摂取量で観察されたリスクは最小限であった。子羊、牛肉、豚肉、鶏肉などの動物由来のタンパク質や脂肪源に有利な低炭水化物の食生活パターンは、死亡率が高いという結果が得られたが、植物由来タンパク質や脂肪摂取を好む野菜、 ナッツ、ピーナッツバター、全粒粉パンは、死亡率の低下と関連しており、食物源が炭水化物の摂取と死亡率の関連を著しく変化させることを示唆している。

 

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Guercio BJ, et al : Associations of artificially sweetened beverage intake with disease recurrence and mortality in stage III colon cancer: Results from CALGB 89803 (Alliance). PLoS One. 2018 Jul 19;13(7):e0199244. PMID: 30024889

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30024889

 

[背景] 観察研究では、生活習慣、糖尿病、食物血糖負荷の増加、砂糖を加えた飲料の摂取量の増加など、エネルギー過剰状態の大腸癌の再発と死亡率の上昇が示されている。それにもかかわらず、人工甘味飲料、糖甘味飲料の普及した代案、結腸癌の再発および生存の関係は不明である。

 

[方法]国立がん研究所が支援している補助化学療法の試験の参加者より、化学療法中および化学療法後に食餌摂取を前向きに報告したステージIII結腸癌患者1,018人のデータを分析した。Cox比例ハザード回帰を用いて、人工甘味飲料摂取と癌の再発および死亡との関連性を評価した。

 

[結果] 人工甘味料入り飲料を1日に1回(12オンス約350mL)以上飲む人は、飲まない人に比べて、再発リスク、もしくはがんによる死亡リスクが46%低い。(調整ハザード比0.54 (95% confidence interval, 0.36 to 0.80))同様に、人工甘味飲料摂取量の増加は、再発のない生存率(Ptrend = 0.005)および全生存率(Ptrend = .02)の有意な改善とも関連していた。二次解析では、飲料の摂取を11回分、加糖飲料から人工甘味料入り飲料に置き換えると、癌の再発及び死亡リスクは23%低下する。(relative risk, 0.77; 95% confidence interval, 0.63 to 0.95;)

 

[結論] 人工甘味飲料の消費量が多いほど、ステージIII結腸がん患者の癌再発率と死亡率が有意に低下する可能性がある。 この関連は、砂糖で甘くされた代替物の代用によって媒介され得る。 これらの知見を確認するためにさらなる研究が必要である。

 

[コメント] 人工甘味料入りの清涼飲料水には健康リスク(肥満、メタボ、癌)のある可能性も指摘されており、その評価は専門家の間でも分かれている。また、先行研究の二次解析だけに、本結果は因果関係と決定づけることは困難である。とはいえ、日常的に糖分の摂取量が多い人では、飲み物に関して人工甘味料へ切り替えるのも良いかもしれない。

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Hu Y, et al : Smoking Cessation, Weight Change, Type 2 Diabetes, and Mortality. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379(7):623-632. PMID: 30110591

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30110591

 

[背景]禁煙後の体重増加が禁煙の健康上の利点を弱めるかどうかは不明である。

 

[方法]米国で男性と女性を対象とした3つのコホート研究では、禁煙を報告した人々を特定し、喫煙状況や体重の変化を前向きに評価した。禁煙後の体重変化により、2型糖尿病、心血管疾患による死亡、および禁煙を報告した人々の間での死亡のリスクを推定した。

 

[結果]2型糖尿病のリスクは、最近の禁煙者(禁煙後26年)において、現在の喫煙者よりも高かった(ハザード比1.22,95%信頼区間[CI] 1.121.32)。リスクは、禁煙後57年でピークに達し、徐々に低下。対照的に、禁煙後の体重変化にかかわらず、禁煙者は死亡率が一時的に上昇しなかった。現在喫煙者と非確定、体重増加なしでの禁煙では心血管疾患

0.69 (95% CI, 0.54 to 0.88),体重増加0.15㎏で、 0.47 (95% CI, 0.35 to 0.63)、体重増加5.110.0㎏で、 0.25 (95% CI, 0.15 to 0.42) 、体重増加10㎏以上で0.33 (95% CI, 0.18 to 0.60) 同様の関連が、あらゆる原因による死亡について観察された。

 

[結論]大幅な体重増加を伴う禁煙は、2型糖尿病の短期間のリスク増加と関連していたが、喫煙をやめて心血管および全死因死亡率を低下させる利点を軽減しなかった。

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Li Y, et al : Impact of Healthy Lifestyle Factors on Life Expectancies in the US Population. Circulation. 2018 Apr 30. [Epub ahead of print] PMID: 29712712

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29712712

 

[背景]アメリカ人は他のほとんどすべての高所得国の住民と比較して平均余命が短い。 我々は、米国人口の早期死亡率や平均余命に対するライフスタイル因子の影響を推定することを目指した。

 

[方法] Nurses' Health Study (1980-2014; n=78 865)Health Professionals Follow-up Study (1986-2014, n=44 354), のデータをもちいて、5つの低リスクライフスタイルを定義。具体的には喫煙しない、BMI18.5 24.9 kg/m2, ≥30 min/d 適度なアルコール摂取、中等度から激しい運動、食事品質スコアの高い人

 

NHANESデータ(20132014年)を用いて生活習慣因子の分布を推定し、CDC WONDERデータベースから米国人の死亡率を収集した。個々の生活習慣因子で層別化した平均余命延長および低リスク生活習慣因子全体で層別化した平均余命延長を推定した。

 

[結果]34年までのフォローアップ期間中に、42167人の死亡を記録した。低危険因子ゼロと比較した成人の死亡率の多変数調整ハザード比は、全死因死亡率が0.2695%信頼区間[CI]0.22-0.31)、全死因死亡率が0.3595CI0.27-0.45)心血管疾患の死亡率は0.1895CI0.12-0.26)であった。5つの低リスク因子に対する不注意による集団起因のリスクは、全死因死亡率60.7%(95CI53.6-66.7)、がん死亡率51.7%(95CI37.1-62.9)、がん死亡率71.7 95CI58.1-81.0)であった。

 

[結論]健康な生活習慣を採用することで、米国の成人の早期死亡率を大幅に低減し、平均余命を延ばすことができます。

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Busse WW, et al : Combined Analysis of Asthma Safety Trials of Long-Acting β2-Agonists. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2497-2505. PMID: 29949492

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29949492

 

[背景]喘息管理における長時間作用型β2-アゴニスト(LABAs)に関する安全性の懸念は、死亡リスクが増大した大きな市販後試験において最初に確認された。2010年に、食品医薬品局(FDA)は、LABAと吸入グルココルチコイドとの併用療法の安全性と、吸入グルココルチコイド単独の安全性を比較して、喘息のLABAを販売する4つの企業に前向きのランダム化比較試験を行うことを義務づけた。FDAと協力して、メーカーは試験方法を調和させ、独立した共同監督委員会が4つの試験の最終的な統合分析を提供できるようにしました。

 

[方法]吸入グルココルチコイドとLABA(併用療法)と吸入グルココルチコイド単独とを比較する4つの試験の統合分析を行った。一次アウトカムは、喘息に関連する挿管または死の複合アウトカムであった。 二次アウトカムには、重篤な喘息関連事象および喘息増悪が含まれた。

 

[結果]intention-to-treat 36,010人の患者のうち、3例の喘息関連挿管があった(2例は吸入グルココルチコイド群に、1例は併用療法群にあった)喘息関連死亡は両群2例の4例であった。二次解析において、重篤な喘息関連イベント(入院、気管挿管、死亡)は、ステロイド単独群108 /18,006(0.60%)  ステロイド+LABA 119/18,004 (0.66%) (相対危険1.09; , 0.83 to 1.43; P=0.55);喘息の増悪はステロイド単独群で2100 (11.7%) 、ステロイド、LABA併用群で 1768 (9.8%)  (相対危険0.83; 95% CI, 0.78 to 0.89; P<0.001).

 

[結論]LABAと吸入グルココルチコイドとの併用療法は、吸入グルココルチコイド単独による治療よりも重篤な喘息関連事象のリスクに有意差はつかなかったが、喘息増悪は有意に少なかった。

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