薬剤師の地域医療日誌

薬剤師が臨床や地域医療にどのように関われるか、EBMを実践しながら模索しています。このブログは個人的な勉強記録です。医学文献の2次資料データベースとして医師、看護師、薬剤師その他のスタッフや患者様に役立てれば幸いです。情報に関しては知識不足の面から不適切なものも含まれていると思われます。またあくまで個人的な意見も含まれております。掲載の情報は最新の文献等でご確認の上、運用していただければ幸いです。

ご利用ありがとうございます。個人的に気になった論文を紹介しています。

メインブログの「地域医療の見え方」(http://jp.bloguru.com/syuichiao)、「思想的、疫学的医療について」(http://syuichiao.hatenadiary.com/)もよろしくお願い致します。

ご意見、ご質問などは(syuichiao@gmail.com)までお寄せください。

2019年06月

Lo SC, et al : Early cardiovascular risk and all-cause mortality following an incident of severe hypoglycaemia: A population-based cohort study. Diabetes Obes Metab. 2019 Apr 11. [Epub ahead of print] PMID: 30972910

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30972910

 

【背景】重度の低血糖は、糖尿病患者の心血管イベントのリスクが高いことと関連している。本研究の目的は、低血糖と心血管イベントの時間的関係を明らかにすることである。

 

【方法】この観察コホート研究は、1999年から2001年の間に新たに糖尿病と診断された36万人の患者を含む台湾の縦断的コホート糖尿病患者データベースを用いて行われた。2002年以降最初の重症低血糖患者は研究コホートとして役立った。 研究コホートの各患者は、傾向スコアに基づいて、重症低血糖のない2人の対照患者とマッチングされた。 結合点回帰モデルを使用して、両方のコホートにおける全原因死亡率および心血管疾患(CVD)イベントの発生率の傾向を決定した。

 

【結果】重度の低血糖症を有する合計10157人の患者および20314人の対応する対照が組み入れられた。重度の低血糖症の患者は、最初の月の間でない人と比較してCVDHR7.28; 95CI5.19-10.20)および全死因死亡率(HR19.92; 95CI13.42-29.56)のリスクが有意に高かった。重度の低血糖症の患者では、CVDの発生率は最初の4ヶ月間で毎月17.29%減少し、その後の数ヶ月でゆっくり減少した(-0.67%)。全死因死亡率は、06ヶ月および617ヶ月の間に、それぞれ毎月16.55%および3.24%減少した。

 

【結論】重度の低血糖は、特に低血糖エピソード後の最初の1ヶ月間に、心血管イベントと死亡のリスクが高いことに関連している。重度の低血糖症になりやすい患者は、その後の心血管イベントの危険性が高いことを知っておく必要がある

このエントリーをはてなブックマークに追加

Lean MEJ, et al : Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):344-355. PMID: 30852132

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30852132

 

【背景】DiRECT試験は、プライマリケア主導の体重管理プログラム中に2型糖尿病の寛解を評価した。。 1年時点で、149人の介入参加者のうち68人(46%)が寛解し、36人(24%)が少なくとも15 kgの体重減少を達成した。 この2年間の分析の目的は、介入効果の持続性を評価すること。

 

【方法】DiRECTは英国のプライマリケアで行われているオープンラベルのクラスターランダム化比較試験。コンピューターにより作成されたリストを介してGPを無作為に割り付け(11)、ガイドラインに従って統一された構造化体重管理プログラム(介入)またはベストプラクティスケアを提供。


 割り当ては研究の統計学者からは隠されていた(
PROBE)。 参加者、介護者、および研究リサーチアシスタントは割り当てを認識していた。本研究では罹病期間6年未満の2型糖尿病、BMI 27-45 kg / m 2で、2014725日と201685日の間にインスリンを摂取していない20-65歳の個人を募集した。


 介入は、抗糖尿病薬と降圧薬の中止、総食事補充(
1220週間の1825853 kcalの式食事療法)、段階的な食物再導入(28週間)、そしてその後の減量維持のための構造化支援からなった。24ヵ月時点におけるITT集団で階層的に分析された複合一次アウトカムは、少なくとも15 kgの体重減少、および離脱後のHbA 1c65%(48 mmol / mol)未満と定義される糖尿病の寛解であった ベースライン時の抗糖尿病薬(寛解は12ヶ月および24ヶ月で独立して判定された)。

 

【結果】24ヵ月時点で、17人(11%)の介入参加者および3人(2%)の対照参加者が少なくとも15kgの体重減少を示した(調整オッズ比[aOR] 74995CI 2052732)。53人(36%)の介入参加者および5人(3%)の対照参加者が糖尿病の寛解を示した(aOR 25828258084; p <00001)体重変化における対照群と介入群の間の調整平均差は-54 kg95CI -69-40; p <00001)であり、HbA 1cでは-48 mmol /であった。

 研究集団全体の事後分析では、少なくとも
10 kgの体重減少を維持していた参加者のうち45272件中272件)が寛解に達した。 介入群の149人の参加者のうち36人(24%)が、少なくとも10 kgの体重減少を維持した。 重篤な有害事象は12ヵ月後に報告されたものと類似していたが、研究の2年目の対照群よりも介入群の方が少なかった(922

 

【結論】DiRECTプログラムは、2型糖尿病患者の3分の1以上に24ヵ月で寛解を持続させました。 持続的な寛解は持続的な体重減少の程度と関連していた。


このエントリーをはてなブックマークに追加

Gerstein HC, et al : Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jun 7[Epub ahead of print] PMID: 31189511

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31189511

 

【背景】3つの異なるグルカゴン様ペプチド-1GLP-1)受容体アゴニストは、高糖化ヘモグロビンA1cHbA1c)濃度を伴う高心血管リスクの2型糖尿病を有する人々の心血管転帰を減少させる。以前の心血管疾患および広範囲の血糖コントロールの有無にかかわらず2型糖尿病を有する患者を対象に血糖降下療法に追加した場合の主要な有害な心血管イベントに対するGLP-1受容体作動薬デュラグルチドの効果を評価した。

 

【方法】この多施設共同無作為二重盲検プラセボ対照試験は、24カ国371施設で実施された。以前の心血管イベントまたは心血管危険因子のいずれかを有する2型糖尿病を有する少なくとも50歳の男性および女性を、毎週のデュラグルチド皮下注射(15mg)またはプラセボのいずれかに無作為に割り当てた(11)。無作為化は、サイトごとに層別化されたコンピュータ生成の無作為コードによって行われた。参加者は、偶発的な心血管および他の深刻な臨床転帰について少なくとも6ヶ月ごとに追跡調査された。一次アウトカムは、致命的でない心筋梗塞、致命的でない脳卒中、または心血管系の原因による死亡(未知の原因を含む)の複合エンドポイントの最初の発生であり、ITT解析にて評価された。

 

【結果】2011818日と2013814日の間に、9901人の参加者(平均年齢66±2[SD 6±5]、中央値HbA1c 7±2[IQR 66-81]4589 [463] ]女性)を登録し、無作為にデュラグルチド(n = 4949)またはプラセボ(n = 4952)を投与するように割り当てた。追跡期間中央値54年(IQR 5159)の間に、主要な複合アウトカムは、デュラグルチド群594人(12.0%)、100人年当たり24の発生し、プラセボ群663人(134%)100人年当たり27で発生(ハザード比[HR] 08895CI 079-099; p = 0026)。全死因死亡率は、群間で差はなかった(デュラグルチド群で536 [108]、プラセボ群で592 [120] HR 09095CI 080-101 0・067)。 追跡調査中にデュラグルチドに割り当てられた2347人(47±4%)の参加者が、プラセボに割り当てられた1687人(34±1%)の参加者と比較して胃腸有害事象を報告した(p <0.0001)。

 

【結論】デュラグルチドは、以前の心血管疾患または心血管危険因子のいずれかを有する2型糖尿病を有する中年および高齢者における血糖管理の管理のために考慮され得る。

このエントリーをはてなブックマークに追加

Xie, et al : Estimates of all cause mortality and cause specific mortality associated with proton pump inhibitors among US veterans: cohort study. BMJ. 2019 May 29;365:l1580. PMID: 31147311

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31147311

 

【目的】プロトンポンプ阻害薬(PPI)を服用している患者のすべての死亡原因と特定の死亡率を推定すること。

 

【デザイン】縦断的観察的コホート研究

 

【セッティング】米国退役軍人省

 

【被験者】PPIn = 157 625)またはH2ブロッカー(n = 56 842)の新規ユーザー。

 

【評価項目】PPIの服用に関連する総死亡および疾患特異死亡(PPI服用患者1000人当たりの死亡原因数として報告されている値)。

 

【結果】PPIを服用している1000人の患者当たり45.20人の過剰死亡(95%信頼区間28.2061.40)があった。循環器系疾患(PPIを服用している患者1000人当たりの死亡者数17.4795%信頼区間5.4728.80)、新生物(12.941.2424.28)、感染症および寄生虫症(4.201.577.02)、泌尿生殖器系疾患(6.253.22から9.24)がPPIの服用と関連していた。

PPI曝露の累積期間と、循環器系疾患、新生物、および尿生殖器系疾患によるすべての原因による死亡および死亡のリスクとの間には段階的な関係が見られた。副次的な死因の分析から、PPIの服用は心血管疾患(15.485.0225.19)および慢性腎臓病(4.191.566.58)による過剰な死亡率と関連していることが示唆された。

酸抑制薬のための文書化された徴候のない患者の中で(n = 116 377)、PPIの摂取は、心血管疾患(22.9111.8933.57)、慢性腎臓病(4.741.538.05)、および上部消化管癌(3.120.915.44)による過剰な死亡率と関連。

形式的相互作用分析は、これらの副次的原因による死亡の危険性が、心血管疾患、慢性腎臓病、または上部消化管癌の病歴によって変更されないことを示唆した。 PPIを服用しても、消化性潰瘍疾患による交通関連の死亡および死亡の過剰な負担とは関連していなかった。

 

【結論】PPIの服用は、心血管疾患、慢性腎臓病、上部消化管癌による死亡など、わずかに過剰な原因別死亡率に関連している。


このエントリーをはてなブックマークに追加

Husain, et al : Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 Jun 11. PMID: 31185157

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31185157

 

【背景】2型糖尿病に対する新しい治療法の心血管の安全性を確立することは重要である。安全性データは、グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストセマグルチドの皮下形態について入手可能であるが、経口セマグルチドについて必要とされている。

 

【方法】心血管リスクの高い患者(確立された心血管疾患または慢性腎臓病で50歳以上、または心血管危険因子のみで60歳以上)を対象とした無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で、11回経口セマグルチドの心血管転帰を評価した。イベント解析までの期間における一次アウトカムは、主要な有害な心血管イベント(心血管系の原因による死亡、致命的でない心筋梗塞、または致命的でない脳卒中)の初発。試験は、プラセボと比較して80%の過剰心血管リスクを除外するように設計された(一次転帰のハザード比の95%信頼区間の上限について非劣性マージン1.8

 

【結果】合計3183人の患者が経口セマグルチドまたはプラセボを投与されるようにランダムに割り付けられた。 患者の平均年齢は66歳。 2695人の患者(84.7%)が50歳以上で、心血管疾患または慢性腎臓病を患っていた。試験の期間の中央値は15.9ヶ月。

重大な心血管系有害事象は、経口セマグルチド群の1591人中61人の患者(3.8%)およびプラセボ群の1592人中76人(4.8%)で発生した(ハザード比0.7995%信頼区間[CI]0.571.11P<0.001非劣性)主要転帰の構成要素の結果は以下の通りであった。

・心血管疾患による死亡5 of 1591 patients (0.9%) in the oral semaglutide group and 30 of 1592 (1.9%) in the placebo group (hazard ratio, 0.49; 95% CI, 0.27 to 0.92);

・心筋梗塞37 of 1591 patients (2.3%) and 31 of 1592 (1.9%), respectively (hazard ratio, 1.18; 95% CI, 0.73 to 1.90)

・脳卒中12 of 1591 patients (0.8%) and 16 of 1592 (1.0%), respectively (hazard ratio, 0.74; 95% CI, 0.35 to 1.57).

総死亡が、経口セマグルチド群の1591人中23人の患者(1.4%)およびプラセボ群の1592人中45人(2.8%)で発生した(ハザード比0.5195CI0.310.84

経口セマグルチドまたはプラセボの中止につながる胃腸の有害事象は経口セマグルチドでより一般的。

 

【結論】2型糖尿病患者を対象としたこの試験では、経口セマグルチドの心血管リスクプロファイルはプラセボのそれより劣っていなかった。

 

このエントリーをはてなブックマークに追加

↑このページのトップヘ