Zhang Y, et al : Risk of major bleeding among users of direct oral anticoagulants combined with interacting drugs: a population-based nested case-control study. Br J Clin Pharmacol. 2020 Feb 5. [Epub ahead of print] PMID: 32022295

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32022295

 

【目的】潜在的な薬物動態学的または薬力学的相互作用薬の同時使用とDOACユーザー間の大出血との関連を評価する。

 

【方法】DOACの新規ユーザー(dabigatran etexilateapixaban、またはrivaroxaban)のコホートClinical Practice Research Datalink linkedを用いたコホート内ケースコントロール研究を実施。症例は、大出血の初期診断を受けて入院した患者。 年齢、性別、インデックス作成日、および地域で最大4つのコントロールが一致させた。 大出血のリスクのオッズ比(OR)は、条件付きロジスティック回帰分析によって評価され、出血のリスクについてよく知られている共変量について調整された。

 

【結果】合計で23492DOACの新規ユーザーから大出血の患者393人を特定し、1494例のコントロールと一致させた。ほとんどの被験者は、インデックス日付でリバロキサバンの使用者(58.8%)であった。

 

薬力学的相互作用薬の併用は、大出血のリスク増加と関連していた(症例の21.6%対対照の13.5%、調整ORaOR1.92; 95CI1.40-2.66)。抗血小板薬のaOR2.0195CI1.29-3.1)および選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の場合、aOR1.68 95CI1.10-2.59)であった。薬物動態学的相互作用薬とDOAC単独の同時使用による大出血のリスク増加は認められなかった(45.0%対51.2;調整ORaOR):0.77; 95CI0.53-1.10)。

 

【結論】DOACを服用している患者では、抗血小板薬またはSSRIの併用は大出血のリスク増加と関連していたが、薬物動態学的相互作用薬はこのリスクを増加させなかった。