体内で精子が卵と出会うための仕組みを解明

〜男性不妊症に対する分子診断法の間や避妊薬開発に期待〜

精子が体内で卵と出会うためには、精子が子宮から卵管へと移行する必要があります。精子の卵管への移行には、精巣など雄生殖組織で発現する３０ほどの遺伝子が関与するものの、その分子メカニズムはよく分かっていませんでした。

また、子宮から卵管へと移行できない精子を体外で卵丘細胞を除去した卵と共培養すると、精子は卵透明帯（卵を覆う糖タンパク質層）にはほとんど結合できませんでした。

この結果から、精子の卵管への移行と卵透明帯への結合には共通の分子メカニズムが存在する可能性が示唆されていました。

今度、熊本大学およびベイラー医科大学との国際共同研究により、マウス精子タンパク質ＧＡＬＮＴＬ５が子宮と卵管の接合部（ＵＴＪ）や卵透明帯表面に存在する糖鎖中のＮ−アセチルガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）と相互作用することで、精子は子宮が卵管へと移行し、その後卵透明帯に結合できることを見出しました（２０２５年９月１７日リリース）。

本研究成果は、男性不妊の原因遺伝子として検査・診断の対象となる可能性や、避妊薬開発への応用が期待できます。

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線維芽細胞が心不全を引き起こす？

〜非心筋細胞の意外な役割と新たな治療標的の発見〜

今度、岡山大学学術研究院、東京大学大学院医学研究科、慶應義塾大学医学部、および国際医療福祉大学らの共同研究チームは、心不全の進行に��心臓の線維芽細胞��が深く関与する新たな仕組みを明らかにしました（２０２５年９月１１日リリース）。

同研究チームは、心不全モデルマウスを用いた解析により、これまで「構造を支持しているだけの細胞」と考えられていた線維芽細胞がｃ−ＭＹＣというタンパク質を介してＣＸＣＬ１という分子を分泌し、心筋細胞のＣＸＣＲ２という受容体を介して心不全を増悪させることを発見しました。

さらに、このｃ−ＭＹＣ−ＣＸＣＬ１−ＣＸＣＲ２経路の働きをブロックすることで心不全の悪化を防げることも示され、心不全の新たな原因解明とともに、非心筋細胞を標的とする新しい治療法の可能性が示唆されました。

本研究成果は基礎研究段階ですが、ヒト心不全患者でも同様のメカニズムが確認されており、今後の臨床応用が期待されます。

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精子の運動を担うタンパク質を発見

〜男性不妊の理解に新たな知見〜

精子の鞭毛にはラジアルスポークと呼ばれるタンパク質複合体が存在し、精子の運動制御に重要だと考えられています。しかし、複合体構造を保ったままラジアルスポークを取り出すことは難しいため、その構成タンパク質を生化学的に調べるのは困難でした。

今度、大阪大学大学院薬学研究科のＷａｎｇ　Ｈａｏｔｉｎｇさん（博士後期後期）、大阪大学微生物病研究所の宮田治彦准教授、伊川正人教授らの研究グループは、近接するタンパク質を見つける技術を用いることで、精子の運動性を制御するタンパク質ＥＦＣＡＢ５を発見しました（２０２５年９月１０日リリース）。

同研究グループは、近くにあるタンパク質をビオチンで標識する技術を用いることで、ラジアルスポークのタンパク質ＣＦＡＰ９１に近接するタンパク質としてＥＦＣＡＢ５を同定しました。さらにＥＦＣＡＢ５が精子の運動性を制御することを明らかにしました。

本研究成果は、精子運動性低下による男性不妊の原因究明や診断法の開発に繋がると期待されます。

（参）精子鞭毛
ラジアルスポークは車輌のスポークのように鞭毛の中心と外側繋ぐ構造です。

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意識が変える学習の運命

〜見えない刺激が過去の学習を強化する新たな脳の仕組みを発見〜

ヒトの学習に関する研究では、新しい学習がそれまでに培った学習を損なってしまう現象か知られていました。例えば、イタリア語を練習した直後にスペイン語を練習すると、二つの学習が干渉し、イタリア語の学習効果が見られなくなってしまうことがあります。この過去に向かって逆向きに起こる干渉を「逆向干渉」といいます。

今度、理化学研究所の柴田和久チームディレクターらの国際共同研究グループは人の学習過程において、新しい学習が以前の学習を強化する現象を発見しました（２０２５年９月６日リリース）。

今回の研究では、学習対象が「意識的に知覚できない」ほど弱い場合には、二つの学習は干渉せず、逆に強化が起こることが明らかになりました。つまり、新しい学習が過去の学習を促進することが分かりました。

この過去に向かって起こる促進、するわち「逆向促進」は本研究で初めて明らかになった現象であり、練習において学習の対象を明確に意識することが学習同士の干渉を引き起こしていた可能性を示しています。

この発見は、学習同士の相互作用に「意識の有無」が重要な役割を果たしていることを示唆し、より効率的な学習・練習法の開発に寄与するなど、教育、スポーツ、リハビリといった多様な分野への応用が期待されます。

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糖鎖で見分けるｉＰＳ細胞の分化のばらつき

〜ｉＰＳ細胞由来の神経細胞集団から目的外細胞を標識可能な糖鎖マーカーを開発〜

再生医療を利用するためにｉＰＳ細胞から分化させて得られた細胞集団には、目的とする細胞以外にもさまざまな「目的外細胞」が含まれています。これらの細胞は、治療効果や安全性に影響を及ぼす可能性があるため認別して除去する必要があります。

目的外細胞を除去するには、細胞表面に存在するタンパク質や糖類など、細胞の種類や状態を識別できるマーカーが有用です。しかし、目的細胞の種類や分化誘導方法によって混入する目的外細胞の種類は異なるため、すべてに共通するマーカーを作ることは困難です。このため、それぞれの細胞製造プロセスに応じて、目的外細胞の種類を調べ、そのマーカーを個別に見つける技術が求められていました。

今度、産業技術総合研究所（産総研）の小高陽樹主任研究員、舘野浩章研究グループ付は、ｉＰＳ細胞から分化されて得られた神経細胞集団の糖類と遺伝子発現情報を詳細に解折し、その多様性と高発現する糖鎖抗原の特徴を見だしました。また、その中から目的外細胞を標識できる糖鎖マーカーの同定に成功しました（２０２５年９月５日リリース）。

今回、ｉｐｓ細胞から分化誘導された神経細胞集団の糖鎖と遺伝子の発現情報を、産総研が過去に開発した、１細胞ごとに糖鎖と遺伝子の発現情報を同時に解析できる技術「単一細胞糖鎖・ＲＮＡシーケンス法」を用いて詳細に解析しました。

その結果、神経細胞集団に含まれる目的外細胞の細胞種と同細胞集団を標識可能な糖鎖マーカーを同定することに成功しました。

本成果は、ｉＰＳ細胞由来の細胞の品質管理や分離技術の高度化に貢献するものであり、再生医療の安全性と有効性の向上に寄与することが期待されます。

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不要な細胞を��食べさせる��タンパク質を開発

〜がんや自己免疫疾患モデルに効果〜

体内では毎日１００億個をこえる不要細胞が細胞死を起こし、その過程で��ｅａｔ−ｍｅ��シグナルを出すことで貪食細胞により食べられ、体内がきれいに除去されます。

しかし、これらの不要細胞が加齢とともに細胞死を起こすことができなくなると、体内に蓄積し、がん、自己免疫疾患、臓器機能の破綻など様々な疾患を引き起こします。

これらの不要細胞は簡単に細胞死を起こさないため、貪食により直接除去することができれば、より効果的な治療が可能になると考えられます。

今度、京都大学アイセムスの鈴木淳教授、大和勇輝元研究員らの研究グループは、がんや自己免疫疾患を起こす細胞者など、体内における不要細胞を標的として貪食により除去する新しいタンパク質「クランチ」（Ｃｒｕｎｃｈ）を開発しました（２０２５年９月３日リリース）。

クランチは、死んだ細胞表面に提示される��ｅａｔ−ｍｅ��シグナルであるホスファチジルセリンを認識するＰｒｏｔｅｉｎＳのホスファチジルセリン認識配列を標的細胞表面のタンパク質認識配列に入れ替えた合成タンパク質です。

ホスファチジルセリンを認識する部位を抗体フラグメントのナノボディやｓｉｎｇｌｅ　ｃｈａｉｎ（ｓｃＦｖ）などで置換することで、標的とする細胞に結合し、貪食による細胞療法を誘導することができます。実際、マウスにクランチを投与することで、がん細胞や自己免疫疾患を誘発する免疫細胞の除去に成功しました。

これらの結果から、クランチを用いることで、標的とする様々な種類の不要細胞を除去することが可能になると考えられます。同研究グループは、将来的にヒト疾患でクランチを使用するために、今後必要な技術開発を行い、クランチを実用化することを目指しています。

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毎日日本酒２合相当の飲酒から、男性の腎機能低下リスクが高まる

今度、大阪大学キャンパスライフ健康支援・相談センターの中村祐子特任助数、山本陵平教授らの研究グループは、大阪府で特定健診を受診した４０〜７４歳の男女を対象に、飲酒量と腎機能（推算糸球体濾過量ｅＧＦＲ）の低下を検討したところ、１日あたり日本酒２合相当（アルコール約４０ｇ）以上の飲酒をしている男性では、腎機能が３０％以上値下するリスクが高くなることを明らかにしました（20２５年９月３日リリース）。

厚生労働省は、毎日日本酒１合相当の飲酒を適量としており、それ以上の飲酒では健康リスクにつながる可能性があることを提唱しています。

腎臓に関して、日本人３０４９２９名（男性１２５６９８名、女性1７９２３１名）を対象とした過去最大規模の疫学研究では、毎日2合未満の飲酒では腎機能低下は見られず、毎日３合以上の飲酒をする男性では腎機能低下のリスクが高いことが報告されていました。しかしながら、毎日２合以上３合未満の飲酒については、腎機能低下との関連はよく分かっていませんでした。

同研究グループは、２０１２年度から２０１７年度までに大阪府で特定健診を受診した国民健康保険加入者１６９２７２名（男性８0７６５名、女性８８５０７名）を対象に、飲酒量と腎機能との関連を検討しました。

その結果、毎日日本酒２合相当以上飲酒をする男性では、飲まない人と比較し腎機能が３０％以上低下するリスクが高いことが明らかとなりました。一方、女性では飲酒量と腎機能との関連は見られませんでした。この知見により、飲酒量に応じたリスク評価や生活習慣改善の指導など効果的な保健指導が期待されます。

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がん免疫療法、なぜ効かなくなる？

〜治療に抵抗する��悪玉サブクローン��の正体を解明〜

今度、慶應義塾大学医学部、東京大学大学院理学系研究科、東京科学大学総合研究院の研究グループは、転移性尿路上皮がんが免疫チェックポイント阻害薬に対する耐性を獲得するメカニズムとして、がん細胞の生存過程でがん原性の遺伝子変異が繰り返し生じ、多種の悪性サブクローンが生まれて、免疫チェックポイント阻害薬では克服できない免疫抑制環境を作り出していることを明らかにしました（２０２５年９月１日リリース）。

本研究では、転移が生じた（転移性）尿路上皮がんの病理解剖例において、腫瘍部位間での抗ＰＤ−１療法に対する反応の違いに着目して、多領域の腫瘍オミクス解析を行い、一部のサブクローン（悪性サブクローン）が治療中にがんの原因となる固有の遺伝子変異を起こしていることを明らかにしました。

さらに、空間トランスクリプトミクスや単一細胞解析により悪性サブクローンは、その生息環境と一致し、固有の免疫抑制環境を形成していることも明らかになりました。

近年、腫瘍内部に悪性サブクローンが共存することが予後不良に関連する、するわち一部の悪性度が高いサブクローンが腫瘍全体の挙動に影響を与えるという「悪いリンゴ、ｂａｄ　ａｐｐｌｅ」概念が注目を集めています。

本研究によって得られた知見は、免疫チェックポイント阻害薬の効果を高めるためのサブクローン標的戦略や免疫微小環境の改変等、将来のがん免疫療法の開発につながることが期待されます。

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